Tau protein hyperphosphorylation, aggregation and trans-synaptic transfer in Alzheimer's disease: cerebrospinal fluid analysis and assessment of potential neuroprotective compounds

Project of the Croatian Science Foundation grant no. IP-2014-09-9730 (12 Oct 2015 - 11 Oct 2019)

Hiperfosforilacija, agregacija i transsinaptički prijenos tau proteina u Alzheimerovoj bolesti: analiza likvora i ispitivanje potencijalnih neuroprotektivnih spojeva

Projekt Hrvatske zaklade za znanost br. IP-2014-09-9730 (12. listopada 2015. - 11. listopada 2019. godine)

Hrvatska zaklada za znanost Croatian Science Foundation

Poveznica na prethodni HRZZ projekt / Link to the previous CSF project

Project collaborators / Suradnici na projektu:

Terezija Miškić (HZZ)

Project leader / Voditelj projekta

Goran Šimić

Summary of the project

There is no effective treatment for Alzheimer’s disease (AD). As many drugs discovery attempts based on the amyloid cascade hypothesis have not been successful, tau protein has become an increasingly important therapeutic target owing to advances in understanding of its role in AD pathogenesis. In AD, the balance of tau kinase and phosphatase activity is shifted, creating a highly phosphorylated species of tau. This raises the fraction of unbound tau, which is no longer attached to microtubules, allowing for monomeric hyperphosphorylated tau to bind to one another to produce oligomers. Fusion of these oligomeric species leads to the formation of paired helical filaments, the primary constituent of neurofibrillary changes, which have been neuropathologically documented to be an early and pivotal event (in a so-called „pre-tangle“ stage) in the pathogenesis of AD. Our aims are: 1) to define better the relationship between the early AD biomarkers total and phospho-tau proteins, as well as amyloid ß in cerebrospinal fluid (CSF) of AD, MCI (mild cognitive impairment), and control subjects. By using innovative ELISA and modified thioflavin S binding assay on CSF samples, we will also assess the ratio between monomer and oligomer (aggregated) tau species. These new data will be correlated to clinical, neuropsychological, and MRI findings; 2) to test the effect of several known and potentially neuroprotective compounds (donepezil, clorgyline, several flavonoids, PF9601N and ASS234, among others) on tau phosphorylation induced by okadaic acid and nocodazole in SH-SY5Y and P19 cell cultures. Tau epitopes phosphorylated at Thr181, Ser199 and Thr231 residues will be analyzed by ELISA, while p-tau epitopes at Thr205, Ser396 and Ser404 will be analyzed by Western blot; and 3) to investigate biochemically and immunocytochemically the trans-synaptic spreading of neurofibrillary degeneration after the injection of tau oligomers in the entorhinal cortex and brainstem of young and aged Lewis rats, as well as the influence of some flavonoid compounds, particularly epigallocatechin gallate (ECGC), on neurofibrillary degeneration spreading.

Sažetak projekta

Za Alzheimerovu bolest (AB) ne postoji uzročno liječenje. Budući da su brojni dosadašnji pokušaji liječenja AB temeljeni na amiloidnoj kaskadnoj hipotezi bili neuspješni, usporedo s napretkom razumijevanja njegove uloge u patogenezi AB, tau protein postaje i sve važniji terapijski cilj. Naime, smatra se da je u AB ravnoteža između kinaza i fosfataza tau proteina narušena, što dovodi do njegove hiperfosforilacije. Posljedično se povećava i frakcija tau proteina nevezanih za mikrotubule, pa se hiperfosforilirani tau monomeri vežu jedan za drugoga proizvodeći oligomere. Spajanje tau oligomera dovodi do oblikovanja sparenih uzvojitih filamenata, od kojih se sastoje sve neurofibrilarne promjene za koje je dokumentirano da predstavljaju najraniji neuropatološki događaj (tzv. ''pre-tangle'' stadij) od ključnog značaja za patogenezu AB. Ciljevi našeg projekta su: 1) bolje definirati odnos između bioloških biljega ranih stadija AB: ukupnih i fosforiliranih tau proteina, kao i amioloida ß u cerebrospinalnoj tekućini (likvoru) bolesnika s AD, MCI (blagi spoznajni poremećaj) i kontrolnih ispitanika. Uporabom inovativnog ELISA postupka i modificiranog eseja pomoću tioflavina S, u uzorcima likvora odrediti ćemo omjer između monomera i oligomera (agregata) tau proteina. Ti će novi podatci biti uspoređeni s kliničkim, neuropsihološkim i MRI nalazima; 2) testirati ćemo neke poznate i potencijalno neuroprotektivne spojeve (donepezil, klorgilin, nekoliko različitih flavonoida, te PF9601N i ASS234) na fosforilaciju tau proteina izazvanu okadaičnom kiselinom i nokodazolom u kulturama SH-SY5Y i P19 stanica. Epitope tau proteina fosforilirane na Thr181, Ser199 i Thr231 analizirati ćemo ELISA postupkom, a one na epitopima Thr205, Ser396 i Ser404 pomoću westernske razložbe; i 3) istražit ćemo biokemijski i imunocitokemijski transsinaptičko širenje neurofibrilarne degeneracije nakon injekcije tau oligomera u entorinalnu moždanu koru i moždano deblo mladih i starih Lewis štakora, te utjecaj odabranih flavonoida, napose epigalokatehin galata (EGCG) na spriječavanje navedenog širenja.

Project publications / Publikacije proistekle iz projekta

12. X. 2015 - 11. X. 2016

Babić Leko M, Borovečki F, Jurasović J, Orct T, Hof PR, Šimić G. Macro and microelements as biomarkers of mild cognitive impairment. XI Conference of the International Society for Trace Element Research in Humans, Dubrovnik 18-22. X. 2015, J. Trace Elem. Med. Biol. 2015; 32S: 7 (I.F. = 2.371)

Babić Leko M, Borovečki F, Jurasović J, Orct T, Hof PR, Šimić G. Macro and microelements and Alzheimer’s disease protein biomarkers in cerebrospinal fluid. Dubrovnik 18-22. X. 2015, J. Trace Elem. Med. Biol. 2015; 32S: 7 (I.F. = 2.371)

Šimić G, Babić Leko M, Wray S, Harrington C, Delalle I, Jovanov-Milošević N, Bažadona D, Buée L, de Silva R, Di Giovanni G, Wischik C, Hof PR. Tau protein hyperphosphorylation and aggregation in Alzheimer’s disease and other tauopathies, and possible neuroprotective strategies. Biomolecules 2016; 6 (1): E6.

Babić Leko M, Borovečki F, Dejanović N, Hof PR, Šimić G. Predictive value of cerebrospinal fluid visinin-like protein-1 levels for Alzheimer's disease early detection and differential diagnosis in patients with mild cognitive impairment J. Alzheimers Dis. 2016; 50: 765-778. (I.F. = 4.151)

Šimić G, Babić Leko M., Bažadona D, Benković V, Boban M, Borovečki F, Čirko A, Đikić D, Jazvinšćak-Jembrek M, Klepac N, Oršolić N, Petelin Gadže Ž, Hof PR. Acetylation of tau protein at Lys274 in argyrophilic grain disease and Alzheimer’s disease (2016) Book of abstracts of the 10th FENS Forum of Neuroscience, Copenhagen, Denmark, p. 231 poster poster certificate

Šimić G. Argyrophilic grain disease (Braak's dementia): an underestimated tauopathy and key to understanding Alzheimer's disease. Neurologia Croatica 2016; 65 (Suppl. 2): 38.

Babić Leko M., Jurasović J., Nikolac Perković M, Orct T., Pivac N., Klepac N., Borovečki F., Klarica M., Hof P.R., Šimić G. Relationships of zinc and copper CSF levels and APOE genotype in Alzheimer's disease. Neurologia Croatica 2016; 65 (Suppl. 2): 87-88.

Babić Leko M., Borovečki F., Dejanović N., Hof P.R., Šimić G. Value of cerebrospinal fluid visinin-like protein-1 (VILIP-1) for prediction of mild cognitive impairment progression to Alzheimer's disease. Neurologia Croatica 2016; 65 (Suppl. 2): 94.

Babić Leko M., Nikolac Perković M., Klepac N., Borovečki F., Pivac N., Šimić G. Combination of CSF protein biomarkers and BDNF, IL10, and IL6 genotypes in early diagnosis of Alzheimer's disease. Neurologia Croatica 2016; 65 (Suppl. 2): 95.

Bažadona D., Krbot Škorić M., Klepac N., Šimić G. Oštećenje prostorne orijentacije u blagom kognitivnom poremećaju i Alzheimerovoj bolesti / Spatial disorientation in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Neurologia Croatica 2016; 65 (Suppl. 2): 96.

12. X. 2016 - 11. X. 2017.

Mladinov, M., Sedmak G., Fuller H.R., Babić Leko, M., Mayer, D., Kirincich, J., Štajduhar, A., Borovečki, F., Hof, P.R., Šimić, G. Gene expression profiling of the dorsolateral and medial orbitofrontal cortex in schizophrenia (2016) Translational Neuroscience, 7: 139-150. (i.f. = 1.012)

Šimić G, Babić Leko M, Wray S, Harrington C, Delalle I, Jovanov-Milošević N, Bažadona D, Buée L, de Silva R, Di Giovanni G, Wischik C, Hof PR. Monoaminergic Neuropathology in Alzheimer's disease. Progress in Neurobiology 2017; 151: 101-138 (I.F. = 14.163)

Babić Leko, M., Bažadona, D., Šimić, G. Metode rane dijagnostike Alzheimerove bolesti / Methods for early detection of Alzheimer's disease (poglavlje u knjizi / book chapter) U: “Alzheimerova bolest i druge demencije: rano otkrivanje i zaštita zdravlja (Alzheimer's disease and other dementias: early detection and health care” (ur. /eds.Tomek-Roksandić S., Mimica N., Kušan Jukić M.), Medicinska naklada, Zagreb, 2017, pp. 56-62.

Šimić G, Babić Leko M. Neurovaskularna jedinica, mikrokrvarenja, limfatički i glimfatički sustav kao ishodišta za nastanak moždanog udara, Alzheimerove bolesti, autoimunog encefalitisa i multiple skleroze, Praktičan pristup bolesniku s demencijom: vaskularni kognitivni poremećaji, vaskularna demencija i Alzheimerova bolest, poslijediplomski tečaj stalnog medicinskog usavršavanja I. kategorije, 21. travnja 2017. Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu, Zagreb, priručnik pp. 19-29.

Boban M., Babić Leko M., Langer Horvat L., Šimić G. SH-SY5Y neuroblastoma cells treated with phosphatase inhibitor okadaic acid express high molecular weight tau species, 1st EuroTauMeeting, Lille, 27-28. travnja 2017. poster abstract

Herrera-Molina R., Mlinac-Jerković K., Ilić K., Stöber F., Kumar Vemula S., Sandoval M., Jovanov Milošević N., Šimić G., Smalla K-H., Goldschmidt J., Kalanj Bognar S., Montag D. Neuroplastin deletion in glutamatergic neurons impairs selective brain functions and calcium regulation: implication for cognitive deterioration. Scientific Reports 2017; 7: 7273 (I.F. = 5.228) RG link PubMed

Mirjana Babić Leko. Prediktivna vrijednost bioloških biljega u ranom otkrivanju i diferencijalnoj dijagnozi Alzheimerove bolesti. Disertacija, 5. lipnja 2017.

Đikić D., Jutric D, Dominko K. The dual nature of the antiepileptic drug valproic acid, with possible beneficial effects in Alzheimer’s disease. Southeastern European Medical Journal, 2017; 1: 74-89.

Šimić G., The need for reliable biomarkers for monitoring potential treatments in Alzheimer's disease. Xjenza Online 5, Special Issue COST, p. 87 (+ Neuropathology and Neuropharmacology of Monoaminergic Systems, Bordeaux meeting report pp. 68-71) reprinted

Šimić G. Involvement of lymphatic and glymphatic systems in Alzheimer's disease. Xjenza Online 5, Special Issue MNS, pp. 166-167.

Babić Leko M.*, Nikolac Perković M.*, Langer Horvat L., Klepac N., Borovečki F., Hof P.R., Pivac N., Šimić G., Cerebrospinal fluid and genetic biomarkers in early detection of Alzheimer's disease. Xjenza Online 5, Special Issue MNS, pp. 207-208. (*equally contributed authors)

Christine J. Charvet, Goran Šimić, Ivica Kostović, Vinka Knezović, Mario Vukšić, Mirjana Babić Leko, Emi Takahashi, Chet C. Sherwood, Marnin D. Wolfe, Barbara L. Finlay. Coevolution in the timing of GABAergic and pyramidal neuron maturation in primates. Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences 2017; 284: 20171169 (I.F. = 4.823) preuzimanje/download PubMed

Šimić G. Protusmisleni oligonukleotidi u liječenju spinalne mišićne atrofije. Pediatria Croatica 2017; 61 (Suppl. 2): 78-79.

12. X. 2017. - 11. X. 2018.

Mihelčić M, Šimić G, Babić Leko M, Lavrač N, Džeroski S, Šmuc T; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Using redescription mining to relate clinical and biological characteristics of cognitively impaired and Alzheimer's disease patients. PLoS One 2017; 12(10): e0187364 (I.F. = 2.806)

Kiđemet-Piskač S, Babić Leko M, Blažeković A, Langer Horvat L, Klepac N, Sonicki Z, Kolenc D, Hof PR, Boban M, Mimica N, Borovečki F, Šimić G. Evaluation of cerebrospinal fluid phosphorylated tau231 as a biomarker in the differential diagnosis of Alzheimer's disease and vascular dementia. CNS Neuroscience and Therapeutics 2018; doi: 10.1111/cns.12814. [Epub ahead of print] (I.F. = 3.919)

Lemoine L, Bharani K, Hamlett E, Perez S, Mufson E, Poon WW, Šimić G, Nordberg A, Granholm A-C. Tau pathology in Down syndrome (2018) 12th Human amyloid imaging conference, Miami, FL, USA, 17-19 Jan 2018 Book of Abstracts, p. 180

Boban, M., Miškić, T., Babić Leko, M., Šimić, G. Inhibition of protein phosphatases by okadaic acid induces expression of high molecular weight phospho-tau-immunoreactive protein species in neuroblastoma SH-SY5Y cells (2018) 2nd EuroTau Meeting, Lille, France, Book of Abstracts, p. 60 poster

Jazvinšćak Jembrek M, Slade N, Hof PR, Šimić G. The interactions of p53 with tau and Aß represent potential therapeutic targets for Alzheimer's disease. Progress in Neurobiology (2018) May 4. pii: S0301-0082(17)30188-0. doi: 10.1016/j.pneurobio.2018.05.001. [Epub ahead of print] (I.F. = 14.163)

Šimić, G. Što je demencija čeonog režnja i po čemu se razlikuje od Alzheimerove bolesti? U: “Uloga obiteljskog liječnika u zaštiti zdravlja osoba s demencijom” (ur. Klepac N., Mimica N., Cerovečki N.), Medicinska naklada, Zagreb, 2018, pp. 31-42.

Dominko K, Đikić D. Glutathionylation: a regulatory role of glutathione in physiological processes. Arhiv za Higijenu Rada i Toksikologiju 2018; 69: 1-24. (I.F. = 1.117) pdf

Lea Langer Horvat. Analysis of trans-synaptic spread and aggregation of tau protein after the intracerebral injection of tau oligomers into the rat entorhinal cortex. Dan doktorata 2018. Medicinski fakultet Zagreb, Zagreb 25. svibnja 2018. PhD Day 2018 abstract link

Babić Leko M, Krbot Skorić M, Klepac N, Borovečki F, Langer Horvat L, Vogrinc Ž, Sonicki Z, Hof PR, Šimić G. Event-related potentials improve diagnosis of Alzheimer's disease. FENS Forum 2018, Berlin, 7-11 July 2018 poster certificate

Announcement of the Mediterranean Neuroscience Society conference in Dubrovnik 13-18 June 2021 poster presented at FENS Forum 2018 in Berlin

Jazvinšćak Jembrek, M., Newberg, K., Šimić, G. The role of p53 in Alzheimer’s disease: impact on tau pathology. In: “Pathology, prevention and therapeutics of neurodegenerative disease” (Singh S., Joshi N., eds.), Springer Nature Pte Ltd., Singapore, 2018, pp. 39-48.

Babić Leko, M., Krbot Skorić, M., Klepac, N., Borovečki, F., Langer Horvat, L., Vogrinc, Ž., Sonicki, Z., Hof, P.R., Šimić, G. Event-related potentials improve the efficiency of cerebrospinal fluid biomarkers for differential diagnosis of Alzheimer’s disease. Current Alzheimer Research 2018, in press, (I.F. = 3.289)

Oršolić, N., Nemrava, J., Jeleč, Ž., Kukolj, M., Odeh, D., Terzić, S., Fureš, R., Bagatin, T., Bagatin, D., The beneficial effect of proanthocyanidins and icariin on biochemical markers of bone turnover in rats. International Journal of Molecular Sciences 2018; 19: 2746 (I.F. = 3.678)

Kukolj, M., Oršolić, N., Odeh, D., Orct, T., Šimić, G., Langer Horvat, L., Šoštarić, B., Branović Čakanić, K., Grabarević, D., Terzić, S. Effect of aluminium chloride on lipid peroxidation and distribution of toxic and essential/trace elements in rat’s liver and spleen tissues (2018) 13th Croatian Biological Congress with international participation, Poreč 19-23.IX.2018.

Babić Leko, M., Willumsen, N., Nikolac Perković, M., Klepac, N., Borovečki, F., Hof, P.R., Sonicki, Z., Pivac, N., de Silva, R., Šimić, G. Association of MAPT haplotype-tagging polymorphisms with cerebrospinal fluid biomarkers of Alzheimer’s disease: a preliminary study in a Croatian cohort. Brain and Behavior 2018 (I.F. = 2.219)

Boban, M., Babić Leko, M., Miškić, T., Hof, P.R., Šimić, G. Human neuroblastoma SH-SY5Y cells treated with okadaic acid express phosphorylated high molecular weight tau-immunoreactive protein species
Journal of Neuroscience Methods 2018, in press, (I.F. = 2.668)

Zašto je prijateljstvo važno? Hrvatska Udruga za Alzheimerovu bolest 2018 - Protiv demencije zajedno!

Šimić, G. The importance of blood-brain barrier changes for development of Alzheimer’s disease. Neurologia Croatica 67 (Suppl. 3), p. 21. Hrvatski kongres Alzheimerove bolesti CRO-CAD-18 s međunarodnim sudjelovanjem, Novigrad, 3-6.X.2018. ppt pdf

Pivac, N., Nikolac Perković, M., Babić Leko, M., Švob Štrac, D., Borovečki, F., Šimić, G. Povezanost varijanti gena za moždani neurotrofni cimbenik (BDNF) i proteinskih biomarkera u cerebrospinalnoj tekucini bolesnika s Alzheimerovom bolesti. Neurologia Croatica 67 (Suppl. 3), p. 24. Hrvatski kongres Alzheimerove bolesti CRO-CAD-18 s međunarodnim sudjelovanjem, Novigrad, 3-6.X.2018. pdf

Boban, M., Babić Leko, M., Miškić, T., Šimić, G. Protein phosphatase inhibition by okadaic acid treatment of neuroblastoma SH-SY5Y cells induces expression of high molecular weight phospho-tau-immunoreactive proteins. Neurologia Croatica 2018; 67 (Suppl. 3), p. 52. Hrvatski kongres Alzheimerove bolesti CRO-CAD-18 s međunarodnim sudjelovanjem, Novigrad, 3-6.X.2018. ppt pdf

Langer Horvat, L., Šimić, G. Protocol for stereotaxic delivery of tau oligomers and tau fibrils into the rat entorhinal cortex. Neurologia Croatica 2018; 67 (Suppl. 3), p. 53.
Hrvatski kongres Alzheimerove bolesti CRO-CAD-18 s međunarodnim sudjelovanjem, Novigrad, 3-6.X.2018. ppt pdf

12. X. 2018. - 11. X. 2019.

Ilić K, Mlinac-Jerković K, Jovanov-Milošević N, Šimić G, Habek N, Bogdanović N, Kalanj-Bognar S. Hippocampal expression of cell-adhesion glycoprotein neuroplastin is altered in Alzheimer's disease. Journal of Cellular and Molecular Medicine (I.F. = 4.302) 2018 Nov 28.doi: 10.1111/jcmm.13998. [Epub ahead of print]

Babić Leko, M., Župunski, V., Kirincich, J., Smilović, D., Hortobágy, T., Hof, P.R., Šimić, G. Molecular mechanisms of neurodegeneration related to C9ORF72 hexanucleotide repeat expansion
Behavioral Neurology 2019 (I.F. = 2.088)

Šimić, G. Patofiziologija migrene. Medix 2019; 133-134 (Suppl. 2): 23-26.

Šimić, G. Uvod u funkcionalnu neuroanatomiju i slikovni prikaz strukture i aktivnosti mozga kao podloge za razumijevanje nekih aspekata epilepsije. U: Epilepsija: dijagnostički i terapijski pristup (ur. Petelin-Gadže, Ž.), Medicinska naklada, 2019, pp. 12-19. (priručnik Sveučilišta u Zagrebu)

Bokulić, E., Šimić, G. Anatomija i fiziologija struktura glave osjetljivih na bol. U: Glavobolje (ur. Mahović Lakušić, D.), 2019, pp. 1-12. (priručnik Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu)

Oršolić N, Landeka Jurčević I, Đikić D, Rogić D, Odeh D, Balta V, Perak Junaković E, Terzić S, Jutrić D. Effect of propolis on diet-induced hyperlipidemia
and atherogenic indices in mice. Antioxidants 2019; 8: 156 (I.F. = 4.520)

Šimić G, Španić E, Langer Horvat L, Hof PR. Blood-brain barrier and innate immunity in the pathogenesis of Alzheimer's disease. Progress in Molecular Biology and Translational Science 2019; 168: 1-47. (I.F. = 2.819), link for free download until 24th Dec 2019

Španić E, Langer Horvat L, Hof PR, Šimić G. Role of microglial cells in Alzheimer's disease tau propagation. Frontiers in Aging Neuroscience (I.F. = 3.633), 2019; 11; 271.

Babić Leko, M., Nikolac Perković, M., Klepac, N., Švob Štrac, D., Borovečki, F., Pivac, N., Hof, P.R., Šimić, G. Relationship of cerebrospinal fluid Alzheimer’s disease biomarkers and COMT, DBH and MAOB single nucleotide polymorphisms. Journal of Alzheimer’s Disease (I.F. = 3.517), 2019; in press

Presentations related to the project / Predavanja i prezentacije projekta

12. X. 2015. - 11. X. 2016.

Babić Leko M. Macro and microelements as biomarkers of mild cognitive impairment, Congress "Recent advances in trace element research in health and disease", 18-22 Oct 2015, Dubrovnik, Croatia ppt

Šimić G. Fresh ideas on architecture of cognitive processing and Alzheimer's disease pathogenesis: possibilities for translation into clinical practice, 3. XI. 2015. Symposium "Partnering for impact in global and public health", Medical University of South Carolina, Charleston, USA ppt abstract

Šimić G. Strategija ranog otkrivanja Alzheimerove bolesti. Prva edukativna konferencija o Alzheimerovoj bolesti EdukAl 2015, Zagreb 7-8. prosinca 2015. Zbornik sažetaka, p. 7 ppt

Šimić G. Epigenomika Alzheimerove bolesti. Simpozij: Izazovi i smjerovi suvremenog istraživanja mozga, Zagreb 16. ožujak 2016. ppt Priopćenje

Šimić G. Biomarkeri u dijagnostici frontotemporalnih demencija (FTD) i Alzheimerove bolesti (AD), Zagreb, 20. svibnja 2016. ppt poglavlje u knjizi

intervju u ZG-magazinu

Borovečki F. Demencija s Lewyjevim tjelešcima u kliničkoj praksi. Neurologia Croatica 2016; 65 (Suppl. 2): 67. Hrvatski kongres o Alzheimerovoj bolesti CROCAD-16 s međunarodnim sudjelovanjem i Sastanak Mediteranske Alzheimer alijanse, Tučepi 5-8. listopada 2016. ppt

Šimić G. Argyrophilic grain disease (Braak's dementia): an underestimated tauopathy and key to understanding Alzheimer's disease. Neurologia Croatica 2016; 65 (Suppl. 2): 38. Hrvatski kongres o Alzheimerovoj bolesti CROCAD-16 s međunarodnim sudjelovanjem i Sastanak Mediteranske Alzheimer alijanse, Tučepi 5-8. listopada 2016. ppt

Babić Leko M., Jurasović J., Nikolac Perković M, Orct T., Pivac N., Klepac N., Borovečki F., Klarica M., Hof P.R., Šimić G. Relationships of zinc and copper CSF levels and APOE genotype in Alzheimer's disease. Neurologia Croatica 2016; 65 (Suppl. 2): 87-88. Hrvatski kongres o Alzheimerovoj bolesti CROCAD-16 s međunarodnim sudjelovanjem i Sastanak Mediteranske Alzheimer alijanse, Tučepi 5-8. listopada 2016. poster Nagrada za najbolji poster kongresa u području temeljnih znanosti

Babić Leko M., Borovečki F., Dejanović N., Hof P.R., Šimić G. Value of cerebrospinal fluid visinin-like protein-1 (VILIP-1) for prediction of mild cognitive impairment progression to Alzheimer's disease. Neurologia Croatica 2016; 65 (Suppl. 2): 94. Hrvatski kongres o Alzheimerovoj bolesti CROCAD-16 s međunarodnim sudjelovanjem i Sastanak Mediteranske Alzheimer alijanse, Tučepi 5-8. listopada 2016. poster

Babić Leko M., Nikolac Perković M., Klepac N., Borovečki F., Pivac N., Šimić G. Combination of CSF protein biomarkers and BDNF, IL10, and IL6 genotypes in early diagnosis of Alzheimer's disease. Neurologia Croatica 2016; 65 (Suppl. 2): 95. Hrvatski kongres o Alzheimerovoj bolesti CROCAD-16 s međunarodnim sudjelovanjem i Sastanak Mediteranske Alzheimer alijanse, Tučepi 5-8. listopada 2016. poster

Bažadona D., Krbot Skorić M., Klepac N., Šimić G. Oštećenje prostorne orijentacije u blagom kognitivnom poremećaju i Alzheimerovoj bolesti / Spatial disorientation in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Neurologia Croatica 2016; 65 (Suppl. 2): 96. Hrvatski kongres o Alzheimerovoj bolesti CROCAD-16 s međunarodnim sudjelovanjem i Sastanak Mediteranske Alzheimer alijanse, Tučepi 5-8. listopada 2016. poster

12. X. 2016. - 11. X. 2017.

Ledinski, M., Oršolić, N., Kukolj, M., Odeh, D., Mojzeš, A., Uroić, K., Leboš Pavunc, A., Pamučar, B., Nikolić, B., Mateševac, J., Paparić, E., Mišić, A., Đirlić, N., Gaćina, L. Analysis of intestine microbiome in the Alzheimer's disease rat model.2017 Annual Meeting of the Croatian Immunological Society with EFIS on Tour, Zagreb, 20-21.X.2017.

Šimić G. Možemo li transkranijskom magnetskom stimulacijom liječiti Alzheimerovu bolest? Druga edukativna konferencija o Alzheimerovoj bolesti EdukAl 2016, Zagreb, 10-11. studenog 2016. Zbornik sažetaka p. 7 ppt

Šimić G. Mozak i starenje: promjene povezane s menopauzom. Drugi hrvatski kongres menopauzalne medicine s međunarodnim sudjelovanjem, Zagreb, 18-19. studenog 2016. ppt

16. Tjedan mozga (Brain Awareness Week) - Tribina "Mozak i prostor", Zagreb, 15. ožujka 2017 ppt

Oko znanosti HR Prvi program 10. ožujka 2017. Mozak i prostor

12. X. 2018. - 11. X. 2019.

Šimić, G. Biološki biljeziAlzheimerove bolesti. Klinički zavod za laboratorijsku dijagnostiku
Klinički bolnički centar Zagreb, Zagreb, 14. XI. 2018.

Školske novine 39/2018 naslovnica / pp. 4&5 / pp. 6&7 / pp. 8&9

Šimić, G. HRT4 emisija "Druga strana" Digitalna demencija - treba li ulagati u učitelje ili u mudrofone i dodirnike? 26. XII 2018.

Školske novine 1/2019 naslovnica / p. 7 / pp. 8&9

Jesmo li doista blizu otkrića lijeka protiv Alzheimerove bolesti? (intervju o mogućem utjecaju Porphyromonas gingivalis na nastanak Alzheimerove bolesti - tportal.hr)

Šimić, G. Neuroznanost učenja i pamćenja. Studentski projekt “Motiviraj se” Studentski centar Zagreb (Stablo znanja), Zagreb 18. I. 2019.

Šimić, G. HR3 emisija "Na kraju tjedna" razgovor o utjecaju digitalnih tehnologija na razvitak dječjeg mozga, Zagreb 19. I. 2019.

Šimić, G. HRT1 emisija "Zdrav život" Utjecaj mikrobioma crijeva na raspoloženje, kognitivne sposobnosti i nastanak neurodegenerativnih bolesti, Zagreb, 9. II. 2019.

Šimić, G. HRT1 "Prometej" - emisija za popularizaciju znanosti Multitasking - višezadaćnost, 28. II.2019.

Šimić, G. (ur.) Uvod u neuroznanost učenja i pamćenja, Ljevak: Zagreb, 208 stranica (priručnik Sveučilišta u Zagrebu)

Šimić, G. Likvorski biomarkeri i patogeneza Alzheimerove bolesti. Poslijediplomski tečaj trajnog medicinskog usavršavanja I. kategorije:
"Lewy body demencija, Parkinsonova i Alzheimerova bolest u kliničkoj praksi". Zagreb, 8. III. 2019.

Šimić, G. Izvanredno pamćenje: blagoslov ili prokletstvo? Tjedan mozga 11. III. 2019. Osijek ppt

Šimić G. Uvodno predavanje u okviru HAZU Simpozija o učenju i pamćenju. Tjedan mozga 14. III.2019. Zagreb ppt

Šimić, G. Kliničko-patološka korelacija u bolesnika s kognitivnim smetnjama i upotreba biomarkera u diferencijalnoj dijagnozi neurodegenerativnih bolesti. Poslijediplomski studij neurologije, predmet “Kognitivne i neurodegenerativne bolesti”, Klinika za neurologiju KBC “Zagreb”, Zagreb, 27. III. 2019.

Šimić, G. Učenje i pamćenje, pozvano predavanje Studentske sekcije za neuroznanost, Hrvatski institut za istraživanje mozga, Zagreb, 3. IV. 2019.

Šimić, G. Uvod u funkcionalnu neuroanatomiju i slikovni prikaz strukture i aktivnosti mozga kao podloge za razumijevanje nekih aspekata epilepsije. U: Epilepsija: dijagnostički i terapijski pristup (ur. Petelin-Gadže, Ž.), Medicinska naklada, 2019, pp. 12-19. (priručnik Sveučilišta u Zagrebu)

Šimić, G. Neuroscience of creativity: insights from minds of autistic geniuses, Innovative methodologies: International Art & Science conference, pp. 18-20.
Akademija dramskih umjetnosti, Zagreb, 10. IV. 2019.

Šimić, G. Limfatički i glimfatički sustav u neurodegenerativnim bolestima. Prvi hrvatski kongres o neurodegenerativnim bolestima, Zagreb, 12. IV. 2019.

Šimić G. Anatomija i fiziologija na bol osjetljivih struktura glave. Poslijediplomski tečaj stalnog medicinskog usavršavanja "BOLI JU/GA GLAVA, ŠTO ĆU? Mala škola glavobolje kroz prikaze slučajeva" (voditelj: Prof. dr. sc. Darija Mahović Lakušić), 17. V. 2019. Zagreb

Langer Horvat, L. The possibility for development of non-transgenic rat tauopathy model by application of tau oligomers into the entorhinal cortex. Dan doktorata 2019, 24. V. 2019.

Šimić, G. Dobro jutro, Hrvatska, HRT1, 30. V. 2019. 8.45 h, predstavljanje knjige "Uvod u neuroznanost učenja i pamćenja"

Langer Horvat L, Babić Leko M, Španić E, Štampar E, Šimić G. Tau protein spreading after injection of tau oligomers into the rat entorhinal cortex. Mind & Brain - 59th International neuropsychiatric congress, 30. V. - 2. VI. 2019., Pula, Croatia, Abstract book pp. 138-139, Poster Award - 1st Prize

Šimić, G. Patofiziologija epileptičkog statusa, "Epileptički status - nove spoznaje" (voditelji tečaja stalnog medicinskog usavršavanja: Prof. dr. sc. Zdravka Poljaković i Prim. dr. Sibila Nanković), Krapina, 31. V. 2019. program tečaja

Šimić, G. Doktorski radovi u biomedicini - između vidljivog i skrivenog. MICC 2019, 4. VI. 2019. Zagreb link

Zubčić K, Šimić G, Boban M. Luciferase-based reporter for studying human tau protein oligomerization in living yeast cells. 7th Conference of the Mediterranean Neuroscience Society, Marrakech, Morocco, 23-27. VI. 2019. Book of Abstracts, p. 264

Šimić G. ALZENTIA: a non-invasive hidden-goal test for spatial orientation impairment detection in patients with possible neurocognitive disorder. 7th Conference of the Mediterranean Neuroscience Society, Marrakech, Morocco, 23-27. VI. 2019. Book of Abstracts, p. 206-207

Zubčić K, Šimić G, Boban M. Validation of split luciferase reporter system for the detection of human tau protein oligomerization in living yeast cells. 7th Croatian Congress of Neuroscience, Zadar 12-15 Sept 2019, p. 64

Ilić K, Mlinac-Jerković K, Sedmak G, Šimić G, Jovanov-Milošević N, Kalanj-Bognar S. Neuroplastin in the human brain. 7th Croatian Congress of Neuroscience, Zadar 12-15 Sept 2019, p. 83

Kukolj M, Langer Horvat L, Šimić G, Šoštarić B, Branović Čakanić K, Vlahović D, Gračan R, Zrinščak I, Nikolić B, Odeh D, Oršolić N. Cerebellum in Alzheimer’s disease: quercetin as a potential therapeutic. 7th Croatian Congress of Neuroscience, Zadar 12-15 Sept 2019, p. 91

Langer Horvat L, Španić E, Babić Leko M, Šimić G. Development of non-transgenic rat tauopathy model by application of tau oligomers into the entorhinal cortex. 7th Croatian Congress of Neuroscience, Zadar 12-15 Sept 2019, p. 92

Španić E, Babić Leko M, Ilić K, Langer Horvat L, Šimić G. Expression of the activated microglia cells markers in Alzheimer’s disease. 7th Croatian Congress of Neuroscience, Zadar 12-15 Sept 2019, p. 96

Šimić G. Utjecaj digitalnih tehnologija na kognitivni razvitak djeteta. Kongres dječjeg zdravlja, Plitvice 4-6 Oct 2019, Paediatria Croatica 63 (Suppl. 2), p. 60, ppt

Langer Horvat L, Španić E, Šimić G. The possibility for development of non-transgenic rat tauopathy model by application of tau oligomers into the entorhinal cortex. 9th Croatian Congress of Pharmacology with International Participation. Zagreb 25-28. Sept 2019, Book of Abstracts, p. 123.

Španić E, Ilić K, Babić Leko M, Langer Horvat L, Šimić G. Expression of activated microlia cells markers IBA1, CD68 and HLA-DR in the hippocampal formation of patients with Alzheimer's disease. 9th Croatian Congress of Pharmacology with International Participation. Zagreb 25-28 Sept 2019, Book of Abstracts, p. 124.

Zubčić K, Šimić G, Boban M. Split luciferase NanoLuc as a reporter for the detection of human tau protein oligomerization. 9th Croatian Congress of Pharmacology with International Participation. Zagreb 25-28 Sept 2019, Book of Abstracts, p. 133.

Španić Ena - LabAnim 2019

Please send questions related to the project to / Molimo šaljite pitanja vezana uz projekt na

goransimic@hotmail.com

page last updated on 29th Sept 2020 / stranica zadnji put obnovljena 29. rujna 2020.

Hvala na posjeti - Thank you for coming!